三位科學傢因發現丙肝病毒而榮獲諾獎。這究竟是種什麼病毒?中國丙肝現在怎麼樣瞭?對抗丙肝,中國又有哪些舉措呢?

撰文/馮曉紅(醫療健康組)

新媒體編輯/陳炫之

2020 年10月5 日,北京時間17 時30分許,美國病毒學傢哈維·詹姆斯·阿爾特(Harvey J. Alter),英國病毒學傢邁克爾·霍頓(Michael Houghton)和美國病毒學傢查爾斯·萊斯(Charles M. Rice)因為發現丙型肝炎病毒(HCV,簡稱丙肝病毒),榮獲2020 年諾貝爾生理學或醫學獎。

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▲三位科學傢因為發現丙型肝炎病毒,榮獲2020 年諾貝爾生理學或醫學獎(圖片來源:諾貝爾獎官網)

這在對抗病毒性疾病方面是一個裡程碑式的發現。由於他們的發現,如今已實現高度敏感的血液檢測病毒,在世界上很多地方消除瞭輸血後肝炎,極大地改善瞭全球健康。他們的發現也使得針對丙型肝炎的抗病毒藥物得以快速開發。歷史上丙型肝炎第一次被治愈,為根除丙型肝炎病毒帶來瞭希望。

那丙型肝炎病毒究竟是種什麼病毒呢?中國丙肝現在怎麼樣瞭?對抗丙肝病毒,中國又有哪些舉措呢?

中國丙肝現在怎麼樣瞭?

人們對丙型肝炎病毒的認識始於20世紀70年代。當時,哈維·詹姆斯·阿爾特發現瞭一種新的通過輸血感染的慢性肝炎。導致這種肝炎的既不是甲型肝炎病毒,也不是乙型肝炎病毒。在之後的10年裡,生物學傢一直嘗試從患者體內將這種肝炎病毒分離出來,但一無所獲。1989年,美國凱龍(Chiron)制藥公司的邁克爾·霍頓領導的研究團隊借助一種新的分子生物學技術,終於識別出瞭丙型肝炎病毒。

這種病毒引發的肝炎呈全球性流行,不同性別、年齡、種族人群均對丙型肝炎病毒易感。它一旦在人體內落地生根,這種慢性病可以在體內潛伏幾十年,而且有很多患者可能不會出現癥狀,在完全不自知的情況下,10%-20%的患者把丙肝拖成瞭肝硬化、肝功能衰竭或肝癌。

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▲丙肝病毒示意圖(圖片來自網絡)

在中國,說起肝炎,大多數人的第一反應是“乙肝”,而不會註意到它的姐妹“丙肝”。中國肝炎防控基金會近年的一項公眾調查顯示,隻有38%的人聽說過丙肝,遠低於對甲肝(91%)和乙肝(95%)的認識。其實,目前中國是丙肝病毒感染人數最多的國傢,而且呈現出逐年攀升的趨勢。

中國首部《丙型肝炎防治指南》的起草人、中國工程院莊輝院士在接受媒體采訪時表示,近年來,丙肝報告病例,從2003年2.1萬例,到2016年23萬例,增加10倍以上。據統計,中國丙肝病毒感染者約為760萬,近5年報告的丙肝病例超過20萬/年。

目前,我國丙肝患者報告病例以30歲以上人群為主。但還缺乏系統性的丙肝監測資料。有研究人員從不同地區、不同研究組發表的12836篇中國文獻和7165篇英文文獻中篩選出187篇文獻分析發現,我國靜脈吸毒人群感染率達48.67%-87.54%;血液透析人群丙肝抗體陽性在5.52%-7.67%之間;2011年,我國有383萬男男同性戀人群經破損的皮膚和黏膜感染丙肝。

另外,有數據顯示,我國慢性丙肝患者接受治療者僅占全部感染人群的1.3%。清華大學附屬北京清華長庚醫院肝膽胰中心主任魏來在接受媒體采訪時說:“70%的病人直到臨床癥狀明顯就診時才接受抗丙肝病毒檢測,而初診患者中已有約10%發展為肝硬化。”

莊輝院士在接受媒體采訪時表示,如果丙肝得不到及時、正確治療,15年後肝硬化的發生率達到30%,肝癌發生率達到20%。而一旦發生肝硬化並出現失代償,患者10年生存率僅為25%,肝癌在診斷後第1年死亡的可能性則為33%。據統計,中國年肝癌死亡人數約36萬,其中丙肝繼發肝癌死亡率占37.48%,且呈快速上升趨勢。

對抗丙肝,中國有哪些舉措?

控制丙型肝炎的任務非常棘手,中國也從未輕視丙肝這個“敵人”。經過各方努力,我國在丙肝的篩查、診斷、防控等方面取得巨大成就。

在1991年,我國成功研制出第一代丙型肝炎抗體檢測方法,兩年後被批準用於獻血人員的篩查。此後,經血傳播的丙型肝炎大幅度下降。隨後的一年,有專傢用逆轉錄-DNA擴增法,分析瞭中國人丙型肝炎病毒基因型,為之後的研究奠定瞭基礎。

1995-2000年,丙肝診斷試劑問世。期間,專傢們陸續研發出國產第1代抗-丙肝病毒核酸試劑盒、第2代-第3代抗-丙肝病毒試劑盒,這些試劑盒成功用於丙肝患者和獻血員的篩查。在2000年,魏來作為“十一五”科技攻關的負責人,帶領團隊找到瞭中國丙肝患者的發病規律。他們發現,感染後如不經治療,20-30年會演化成肝癌。

在這近10年的研究基礎上,我國肝臟病學界的指南出爐。2004年,專傢們編寫瞭我國第一部《丙型肝炎指南》。10年後,國傢衛生主管部門發佈《丙型病毒性肝炎篩查及管理》,明確瞭丙肝篩查的高危人群、篩查時間等。

為全面遏制丙肝,近幾年,多部門又聯合頒佈《中國病毒性肝炎防治規劃(2017-2020年)》,進一步明確瞭工作任務,即到2020年全國總體實現血站丙型肝炎病毒檢測率達到100%,還提出將丙型肝炎檢測納入體檢范疇,對檢查發現抗-丙型肝炎病毒陽性者,要提供必要的確診及抗病毒治療等有關服務。

此外,根據第69屆世界衛生大會上,世界衛生組織確定的“2030年消除病毒性肝炎”的總體目標(新發感染率降低90%,病死率降低65%。為消除病毒性肝炎,需要90%以上的感染者得以診斷,80%以上確診的患者得以治療),中國農工民主黨中央還建議,頒佈《病毒性肝炎防控規劃(2020-2030)》,進一步提高丙肝篩查、診斷和治療率。

中國的丙肝治療方案

丙肝分為不同的基因型,針對不同基因型的治療方式也各不相同。我國丙肝病毒基因型主要為1b和2a型,目前適合中國丙肝患者的治療方案主要包括PR方案、DA方案、SD方案、SR方案、SPR方案和OPRD方案,其中,PR方案是目前中國丙肝的主要治療方案。

此前,傳統的PR方案是聚乙二醇幹擾素聯合利巴韋林(一種廣譜抗病毒藥物),但這樣“盲人摸象”式的“標準方案”會引起極大的副作用,而且治療周期較長、患者復發幾率較高。目前,最新的治療指南已經不再推薦PR方案。近年來,隨著直接抗病毒藥物(DAA)的研發和上市,丙肝治療取得巨大的進展,治愈率大大提升。

目前,DAA藥物在我國都是可及的,最近數年,中國相關部門密集批準瞭多個丙型肝炎DAA藥物在國內上市,比如達拉他韋、阿舒瑞韋、西美瑞偉、索磷佈韋、奧比帕利、達塞佈韋、索磷佈韋維帕他韋片等。DAA藥物對丙肝病毒實施精準打擊,以其相關蛋白和酶作為直接作用的藥物靶點,實現有效病毒抑制。這個藥可以將慢性丙肝患者的治愈率提高到90%,甚至95%以上,將治療周期縮短到12-24周。

當然,DAA也並非“神藥”,它無法治愈每一個患者,仍有少量患者發生治療失敗的情況。據瞭解,既往接受治療失敗的患者接近丙肝患者總數的5%。而吉利德公司6月30日宣佈的在中國上市的一款藥——沃士韋(索磷維伏片),可以“補齊丙肝治愈的最後一個缺口”。

沃士韋去年年底獲得國傢藥監局批準,用於治療既往接受過含DAA方案失敗的患者,包括無肝硬化或伴代償性肝硬化的成人慢性丙型肝炎病毒感染。根據臨床試驗結果,對於不同基因型的患者,其有效率在97%-100%。

遏制“沉默的殺手”丙肝,你知道中國花瞭多大力氣嗎?

▲沃士韋(索磷維伏片)對DAA治療失敗的各基因型患者的治愈率(圖片來源:搜狐網)

沃士韋(索磷維伏片)給中國患者帶來治愈丙肝的完整解決方案,讓我國距離全面消除丙肝的目標又近瞭一步。而如何發現更多的患者、如何提高藥物的可及性、如何讓患者知道已經有瞭治愈丙肝的完整方案,或許是我們下一步努力的方向。

參考資料:

1.MedSci:吉利德最新慢性丙肝藥物“吉三代”沃士韋在中國上市,10萬以內搞定丙肝

https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=381719e037b2

2.Alter HJ, Houghton M. Clinical Medical Research Award. Hepatitis C virus and eliminating post-transfusion hepatitis. Nat Med, 2000, 6(10):1082-1086.

3.中國醫學論壇報公眾號:大咖談丙肝治愈之路(一)| “對新冠病毒暫時沒有特異性藥物,但抗丙肝病毒有”

4.科研圈公眾號:他們讓丙肝迎來“末日”!詳解2020年諾貝爾生理學或醫學獎

5.藥明康德公眾號:三十年來,人類如何征服瞭千年丙肝病毒?

6.澎湃:解讀:為什麼今年的諾獎生理學或醫學獎頒給瞭他們?

https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_9468393

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出品:科普中央廚房

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