嗅覺的喪失是否就意味著感染瞭新冠病毒？新冠病毒又是如何導致嗅覺失靈的？新冠病毒侵擾嗅覺的機制仍然是個謎，目前有許多懸而未決的問題，正有待科學傢們進行研究。

撰文 | 徐穎

當辛苦瞭一天的你，坐在餐桌旁準備享受美食的時候；當邁入廚房的你，想為傢人一展身手的時候，發現自己無法聞到食物的味道，沒有鼻塞的癥狀，卻突然嗅覺失靈。除此以外，並沒有發燒或者呼吸困難的癥狀，經檢測卻發現感染瞭新冠病毒，這可能嗎？

答案是肯定的，最近的很多報道和研究為我們揭示瞭這種現象——嗅覺失靈也是新冠感染的主要癥狀之一。在公眾的傳統認知裡，新冠病毒病（COVID-19）的臨床癥狀主要有發燒、咳嗽、疲勞和呼吸急促等，然而自三月份開始，人們發現神經性癥狀以及突發的嗅覺和味覺障礙等臨床表現也可能是COVID-19的輔助癥狀[1, 2]。嗅覺障礙與COVID-19的關聯是什麼？新冠病毒又是如何導致我們嗅覺失靈的呢？

嗅覺失靈——新冠感染預警嗅覺喪失與味覺減退，可能是新冠感染首先出現的癥狀，在一些案例中甚至是唯一的癥狀。4月初，紐約的一名數學傢，發現自己嗅覺失靈，在煮飯時甚至聞不到魚片的味道，後來經朋友提醒，進行瞭血清學檢測，表明他曾經感染瞭新冠病毒[3]；一名48歲的英國人核酸檢測呈陽性，然而他除瞭嗅覺障礙外，並沒有出現其他癥狀[1]。在很多的研究中都報道瞭嗅覺障礙與新冠感染的相關性，例如，在韓國的2000名新冠病毒陽性的輕癥病例中，約有30%的人出現嗅覺喪失，並且這是他們的主要癥狀[4]。

嗅覺和味覺障礙可能是暫時的，也可能持續存在。在這些案例中，大部分患者嗅覺喪失的癥狀都可以快速恢復，也有一些患者的恢復需要很長的時間，有些人甚至到現在還沒有完全恢復，今後能否恢復正常還未可知。Aviva Epstein是一個小小美食傢，喜歡品嘗各種料理。盡管她隻是新冠的輕度感染患者，然而新冠病毒破壞瞭她的味覺系統，康復後的她再也感覺不到食物的美味，吃什麼都覺得很惡心，經常嘔吐，這對她的生活造成瞭很大的影響[5]。

據此，美國耳鼻喉學會提議將嗅覺和味覺的突然缺失這一癥狀添加到新冠的篩查列表中，並認為應該考慮讓這些患者進行自我隔離和核酸檢測[6]。目前，嗅覺功能障礙已被列為新冠感染的主要癥狀之一，指導醫生提供嗅覺功能的診斷[3]。

嗅覺障礙還可以用來預測病人的病情。加州大學聖地亞哥分校的研究人員對一小群患者進行瞭測試，結果表明嗅覺喪失可能預示著病情不太嚴重，一般不需要住院治療[7]。意大利的研究發現，年輕人和女性的感覺器官更容易受到損傷[5]。但在這些研究中，隻有少數人住院並且被收集瞭嗅覺數據，因此僅憑嗅覺障礙來預測癥狀的嚴重程度還需要更多的研究才能下定論。

當然，嗅覺的喪失並不意味著一定是感染瞭新型冠狀病毒。雖然在大流行期間嗅覺障礙可能是新冠感染的一種臨床癥狀，有必要對相關人員進行檢測，但僅憑這一癥狀並不能診斷他是否被感染。因為除新型冠狀病毒外，其他冠狀病毒、流感病毒、鼻病毒和副流感病毒等也可引起嗅覺失靈。很多常見疾病，如簡單的感冒、急性或慢性鼻竇炎、過敏性鼻炎、早期的阿爾茨海默癥和帕金森癥，以及衰老，也都可能引發嗅覺或味覺的改變。

盡管原因多樣，但新冠病毒引起嗅覺功能障礙的概率相較其他呼吸道疾病更高，約占30%-98%。但這種高比例也可能是由於目前新冠在世界各地肆虐——新冠感染者的數量遠遠大於其他病毒感染者，嗅覺失靈的比例自然也就更高。不過，在感染率很高的城市，若是有人突然喪失瞭嗅覺，醫務人員的確應當考慮他被新冠病毒感染的可能性[6]。

推理：新冠病毒怎樣攻擊嗅覺？種種跡象都表明，新冠病毒攻擊的不僅是人類的嗅覺系統，患者味覺、化學感覺功能的嚴重損害都與之有關。6月20日，發表在Chemical Senses上的一項研究表明，新冠病毒降低瞭患者約80%的嗅覺功能，69%的味覺功能和39%的化學感覺功能[8]。那麼狡猾的新冠病毒是如何攻擊人類的嗅覺系統的呢？

目前，科研人員普遍認為新型冠狀病毒和早期已知的SARS-CoV（非典的病原體）一樣，都是利用病毒表面的刺突蛋白（Spike protein，S）識別並結合宿主細胞表面的血管緊張素轉換酶2（ACE2）受體，從而進入細胞的[9]。另外，新冠病毒還需要一些蛋白酶（例如TMPRSS2）和其他的蛋白質來幫助S蛋白進入細胞（圖1）。這就意味著：一個細胞隻有表達瞭所有這些蛋白質，才能夠被病毒入侵，進而被利用，完成病毒自身的復制。

圖1. 新型冠狀病毒的復制周期

ACE2和TMPRSS2在許多類型的細胞中都有表達。在嗅覺系統中，鼻、喉和上支氣管氣道均能大量表達這兩種蛋白。在鼻子中，呼吸上皮細胞和嗅上皮細胞（olfactory epithelium）中均能觀測到ACE2和TMPRSS2蛋白的表達，並且在嗅上皮細胞中的表達水平更高。

嗅上皮細胞又分為幾種不同類型，其中，支撐細胞和嗅覺幹細胞中可以表達這些蛋白，而粘液腺和微絨毛細胞中也能夠低水平表達。這些細胞在正常狀態下有助於維持感覺神經元和黏液層的健康——這樣氣味才能適當地激活神經元，而這正為新冠病毒的入侵提供瞭方便之門。

然而，嗅覺神經元本身並不能表達新冠病毒的受體，因此新冠病毒可能無法直接侵入這些神經元[10]。那麼新冠病毒究竟是如何影響嗅覺感官的呢？有證據顯示，病毒可以通過鼻子和嗅球以及其他途徑進入中樞神經系統，而不會侵入嗅覺神經元。同時，ACE2和TMPRSS2在不同細胞中有不同的表達模式，嗅覺障礙發病突然而恢復相對較快，這些證據都表明，COVID-19嗅覺缺失不是由中樞神經系統受損引起的，而是由嗅覺信息在抵達大腦之前喪失引起的[11]。

如果嗅覺減退、喪失等癥狀是由中樞系統驅動的，那麼就會有一個較慢的恢復過程，以及一系列更復雜的癥狀，包括嗅覺倒錯或幻嗅覺（氣味扭曲或產生嗅覺幻覺）等，但目前尚未發現有病人出現這些癥狀。一份已發表的病例報告顯示，嗅上皮細胞的炎癥可能會限制氣流進入位於鼻子上部的相對較小嗅裂，而不會造成鼻塞或呼吸中斷。嗅上皮細胞中的支撐細胞受損，也會以多種方式（代謝、結構及炎癥）影響嗅覺神經元的功能，因此即使氣味能夠到達神經元，它們也不能傳遞信號[12]。

另外，大多數患者的嗅覺功能能夠快速恢復，也表明新冠病毒並不是通過殺死嗅覺神經元來影響嗅覺系統的——因為，盡管這些神經元在整個生命過程中都會再生，但他們的再生也需要過程，如30天或更長的時間，並不能在很短的時間內突然再生。當然也有一些例外情況：有些因病毒感染而喪失嗅覺的人還未恢復嗅覺，這可能是由於感覺神經元廣泛死亡或中樞系統受損。由於嗅覺障礙的癥狀可能在疾病發生初期，也就是在呼吸道癥狀之前出現，這或許可以幫助我們理解病毒是如何進入嗅上皮細胞的，這對研究感染的過程尤為重要。

結 語新冠病毒侵擾嗅覺的機制仍然是個謎，目前有許多懸而未決的問題，正有待科學傢們進行研究，預印本網站上也有很多文章尚未通過同行評審，正待發表，本篇引用的一些參考文獻也來源於此，因此對一些結論仍需謹慎看待。疫情給各個國傢都帶來瞭打擊，但也帶來瞭前所未有的國際合作和更大程度上的數據共享。希望我們眾志成城，能夠早日渡過難關。

參考文獻

[1] Robert Pellegrino, Keiland W Cooper, Antonella Di Pizio, Paule V Joseph, Surabhi Bhutani, Valentina Parma, Coronaviruses and the Chemical Senses: Past, Present, and Future, Chemical Senses, bjaa031, https://doi.org/10.1093/chemse/bjaa031

[2] Why COVID-19 is both startlingly unique and painfully familiar, from https://www.sciencenews.org/article/coronavirus-pandemic-six-months-covid-19-symptoms

[3] Why COVID-19 Makes People Lose Their Sense of Smell, from https://www.scientificamerican.com/article/why-covid-19-makes-people-lose-their-sense-of-smell1/

[4] https://www.nytimes.com/2020/03/22/health/coronavirus-symptoms-smell-taste.html

[5] COVID-19 Leaves a Bad Taste, Literally, For Some Children Who Recovered From Virus, from https://www.msn.com/en-us/health/medical/covid-19-leaves-a-bad-taste-literally-for-some-children-who-recovered-from-virus/ar-BB15Dj5E

[6] Coronavirus, COVID-19 symptoms may include loss of smell or taste, from https://www.today.com/health/coronavirus-covid-19-symptoms-may-include-loss-smell-or-taste-t176597

[7] Yan, Carol H.，Faraji, Farhoud，Prajapati, Divya P.，Ostrander, Benjamin T.，DeConde, Adam S.， Self-reported olfactory loss associates with outpatient clinical course in COVID-19. International Forum of Allergy & Rhinology, https://doi.org/10.1002/alr.22592

[8] https://academic.oup.com/chemse/article/doi/10.1093/chemse/bjaa041/5860460

[9] https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(20)30229-4.pdf

[10] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.15.097352v2

[11] Abdul Mannan Baig, Areeba Khaleeq, Usman Ali, and Hira Syeda,ACS Chemical Neuroscience 2020 11 (7), 995-998,DOI: 10.1021/acschemneuro.0c00122

[12] Eliezer M, Hautefort C, Hamel A, et al. Sudden and Complete Olfactory Loss Function as a Possible Symptom of COVID-19. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. Published online April 08, 2020. doi:10.1001/jamaoto.2020.0832